胃癌异质性较高，由于对其分子通路改变的认识相对不足，靶向治疗进展缓慢。HER2是胃癌中研究相对成熟的治疗靶点，我国患者HER2阳性率约12%~13%。曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性胃癌患者标准一线方案。二线伊立替康+紫杉类化疗疗效欠佳，中位总生存期（OS）仅5.3个月[1]。三线Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼有效率仅为2.8%，OS约6.5个月[2]；免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗有效率仅为11.9%，生存获益有限[OS：5.26个月，无进展生存期（PFS）：1.61个月）[3]。二线失败后的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，具有巨大的未满足的临床需求。悬而未决 HER2阳性胃癌患者治疗现状
6月9日，荣昌生物的注射用维迪西妥单抗（RC48）获NMPA批准上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。RC48的获批上市标志着首款国内自主研发的ADC药物上市，预计RC48可充分享受先发优势，快速抢占晚期胃癌市场。
维迪西妥单抗（RC48）为荣昌生物自主研发的HER2 ADC药物，商品名为爱地希。RC48的结构包括：
-
（1） 抗体部分：Disitamab，Disitamab是一种靶向HER2的单克隆抗体。与曲妥珠单抗20.1的EC50相比，Disitamab的EC50仅6.4pM，这意味着Disitamab与HER2的亲和力更高，达标剂量有望降低，副作用可能更小。 -
（2） Linker：半胱氨酸偶联，均一性较赖氨酸大幅提升。采用可裂解的linker，具有旁观者效应，可更好地发挥旁杀伤作用。 -
（3） Payload：微管蛋白抑制剂MMAE，可阻断微管蛋白聚合，与DM1相比，MMAE具有更高的膜通透性，理论上具有更强的毒性。
哪些患者能获益？
维迪西妥单抗此次获批的适应症来看，符合条件的患者有几个特点：局部晚期或转移性胃癌患者，HER2过表达，而且已经至少接受过2种系统化疗。
HER2是一种原癌基因。HER2检测结果中，当免疫组化染色（IHC）呈3+，或免疫组化染色呈2+且荧光原位杂交技术（FISH）检测呈阳性时，则为过表达。如果患者体内存在HER-2过表达，则称为HER-2阳性。而当癌细胞内的HER2过度表达时，会刺激癌细胞生长，增加癌细胞侵袭性。
中国胃癌患者的HER-2阳性率为12%-13%。CSCO《胃癌诊疗指南2021》推荐，所有经病理诊断证实为胃癌的患者，均有必要进行HER2检测。
对于HER2过表达的患者来说，此次维迪西妥单抗获批为后线治疗增添了治疗选择。这非常重要。因为虽然化疗联合曲妥珠单抗使HER2过表达胃癌患者中位总生存期达到了16个月，但后续治疗过程中也面临着肿瘤耐药问题，后线治疗乏善可陈。
在胃癌的治疗中，CSCO《胃癌诊疗指南2021》推荐，HER2阳性的一线治疗首选曲妥珠单抗联合化疗；二线治疗主要为单药化疗，若患者既往未接受曲妥珠单抗治疗，可曲妥珠单抗联合化疗。HER2阴性的一线和二线治疗主要为化疗。
而在胃癌的三线及三线以上治疗中，则不再区分HER2阳性还是阴性，现有治疗选择包括Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼、纳武利尤单抗单药，或帕博立珠单抗单药。现有研究证据显示，HER2过表达胃癌的二线治疗都没有取得很好的结果。维迪西妥单抗作为抗体偶联药物，为HER2过表达胃癌患者的后线治疗带来了希望，在临床试验中取得良好效果。
转移性胃癌是维迪西妥单抗申请上市的第一个适应证。目前数据显示维迪西妥单抗在尿路上皮癌、乳腺癌等多种肿瘤中均有出色表现，多个研究数据也已于2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布。基于维迪西妥单抗良好的安全性，联合治疗已经提前布局，其中RC48与PD-1单抗联合治疗的临床研究已初步显示出临床疗效。期待维迪西妥单抗更多、更广的临床数据。
